Nuevo tratamiento para el crecimiento anómalo óseo: Patente nº EP19382094

El crecimiento anómalo de hueso fuera de su lugar habitual afecta enormemente a la calidad de vida de los pacientes: compresión de nervios y vasos sanguíneos (con gran dolor asociado), movilidad reducida… Estas osificaciones pueden ser protrusiones óseas como los osteofitos y los sindesmofitos o osificaciones heterotópicas… Estas últimas, a su vez, pueden ser de origen genético (fibrodisplasia ósea progresiva o FOP, heterodisplasia osificante progresiva o HOP) o adquirido (crecimiento óseo tras reemplazo articular, traumatismo craneal con rotura de hueso largo, grandes quemaduras, electrocuciones…). Estos crecimientos óseos se eliminan comúnmente mediante cirugía. Este proceso aumenta enormemente el riesgo de recidivas, generando de esta forma un problema derivado. Las recidivas se tratan comúnmente con radioterapia, altamente agresiva, con numerosos efectos adversos y no apta para población pediátrica.

Para entender el crecimiento anómalo óseo es necesario comprender que las células madre mesenquimales dan lugar a varios tipos celulares, entre ellos, los osteoblastos (células encargadas de la formación ósea) y los adipocitos (células del tejido adiposo), pero también los fibroblastos y los condrocitos (células del cartílago). En función del lugar anatómico, del microambiente celular y del tipo de tejido en el que estas células madre se encuentren, uno de estos destinos celulares se verá favorecido respecto al resto. La relación que existe entre estos destinos no siempre es semejante. Concretamente, destaca la relación antitética que existe entre la diferenciación celular a osteoblastos y adipocitos. El equilibrio entre estos dos destinos celulares es esencial para entender los procesos fisiológicos y patológicos óseos. Concretamente, en la osificación heterotópica este balance está roto, inclinándose hacia el lado de la diferenciación osteoblástica y, por tanto, la formación de hueso.

Existen diversos estímulos (químicos, físicos, biológicos) que modulan el equilibrio osteoblasto-adipocito favoreciendo uno u otro de los destinos celulares. Por ejemplo, la obesidad favorece la formación de grasa inhibiendo así la formación de hueso, lo contrario a lo que sucede con la carga mecánica o el ejercicio físico. En otros casos, es la magnitud del estímulo lo que determina el destino celular. Es el caso de la inflamación, donde un grado bajo favorece la consolidación de fracturas óseas, pero un estímulo intenso actúa como un agente catabólico óseo. Considerando lo anterior, se estima que aquellos estímulos que promuevan la formación ósea inhiben la formación de tejido adiposo y viceversa.

En este sentido, nuestra terapia busca un efecto sinérgico modulando el equilibrio en dos puntos: por un lado, inhibe la transformación de las células madre a osteoblastos para evitar la formación de hueso y por otro dirige esta transformación hacia la formación de adipocitos, lo que contrarresta los estímulos patológicos pro-osteoblásticos y previene de una recidiva en la formación ósea.

Alteración del patrón de diferenciación entre osteoblasto y adipocito.